Fundada en 1564 para destacar la estatua de Neptuno a la que debe su nombre, la plaza fue el resultado de la ampliación del espacio existente entre el Palazzo d'Accursio y el Palazzo del Podestà mediante la demolición de un bloque de edificios. La estatua de Neptuno fue construida entre 1563 y 1567 por el escultor flamenco Jean de Boulogne, conocido como Giambologna, y por Tommaso Laureti, conocido como Il Siciliano. A un lado de la plaza se encuentra la Sala Borsa, desde 2001 la Biblioteca Cívica Multimedia, al otro, junto al Palazzo del Podestà, se encuentra el Palazzo Re Enzo.

La Basílica de San Petronio, dedicada al santo patrón de la ciudad, se encuentra en la Piazza Maggiore y es la iglesia más grande e importante de Bolonia. La construcción comenzó en 1390 bajo la dirección de Antonio di Vincenzo. En 1514 Arduino degli Arriguzzi propuso un nuevo modelo de cruz latina que habría superado el tamaño de la iglesia de San Pietro en Roma, pero, según la leyenda, Pío IV bloqueó su construcción solicitando las obras para la construcción del Archiginnasio. Famosa es la Capilla Musical de San Petronio, la institución musical más antigua de Bolonia (1436), cuyo símbolo más prestigioso es un órgano aún en funcionamiento, que, construida alrededor de 1470 por Lorenzo da Prato, es el más antiguo del mundo aún en uso

Un itinerario realmente especial es el que te lleva por las calles del antiguo mercado de Bolonia, el Quadrilatero. Este distrito ya albergaba la mayoría de los gremios de artesanos de la ciudad desde la Edad Media y es hoy uno de los lugares más característicos de Bolonia.

La Piazza Santo Stefano es uno de los lugares emblemáticos de Bolonia, comúnmente considerada una plaza, aunque en realidad es un ensanche que se origina en Via Santo Stefano y conduce al complejo homónimo, también conocido como "Siete iglesias". Dominada por la Basílica de Santo Stefano, la plaza tiene la casa Berti, Palazzo Isolani y Palazzo Bolognini Isolani en un lado, y el Palazzo Bolognini Amorini Salina del siglo XVI en el otro.